当罗马帝国正向整个欧洲巩固其地位之时，一些日耳曼族群在莱茵河东岸沼泽之地定居下来。 到了七，八世纪之时，在杜塞尔河流入莱茵河之处，已有了以耕作和捕鱼为生的部落，杜塞尔多夫从而发展起来。

杜塞尔多夫最早的文字记载可回溯于1135年。1186年，杜塞尔多夫于被纳入伯格（Berg）的管辖地（伯格是中世纪时代在北莱茵-威斯特法伦州的一个领地）。在1280年，伯格的行政署被迁到此处。过后，杜塞尔多夫在1288年8月14日被赐城市地位。1380年，杜塞尔多夫成为伯格领地的区域首府。

在第二次世界大战之时，杜塞尔多夫几乎被同盟国军的日夜轰炸夷为平地，但在战后积极地被重建。杜塞尔多夫在1946年成为北莱茵-威斯特法伦州的首府。